港大发现癌细胞间互动模式 有望为肝癌治疗带来新突破

（左起）黄允祈、任蕙苹教授及郑思强博士。

香港大学李嘉诚医学院（港大医学院）临床医学学院病理学系任蕙苹教授带领的团队近期取得重大突破，首次揭示循环小细胞外囊泡（small extracellular vesicles, sEVs）细胞信号通路导致肝癌肿瘤转移。此项发现有望为肝癌带来新的治疗策略，研究结果已刊登于《先进科学》。

肝癌是香港第五大常见癌症和第三大癌症致死原因。肝癌是一种动脉多血管性肿瘤，肿瘤微环境中循环小细胞外囊泡（sEVs）会驱动肝癌生长。血管生长增快，便会令癌细胞更易进入血液循环系统，并向外扩散，从而导致肿瘤转移。越来越多的证据表明，sEVs在调节血管生成的信号传导中发挥重要作用。因此，阐明sEVs 调控肝癌血管生成的机制有望促进开发新的治疗策略。

蛋白组学分析显示，与对照组相比，肝细胞癌（最常见的原发性肝癌）在病人循环sEVs中的血管性血友病因子（vWF）表达水平，会随着肝癌肿瘤分期发展而上调。肝癌病人循环sEV-vWF的显著上升,提示sEV-vWF具备成为肝癌非入侵性诊断标志物的潜力。研究团队还发现晚期肝癌病人循环sEVs催生肿瘤发展与转移会被抗vWF抗体抑制，证明sEV-vWF在肝癌中的关键作用。

源自肝癌细胞、富含高浓度sWF的sEVs能显著促进血管生成、肿瘤内皮细胞黏附以及血管通透度。与此同时，内皮细胞释放的生长因子，反过来亦能促进癌细胞的生长和运动。团队的研究揭示了由sEV-vWF介导的肿瘤和内皮细胞之间的互相促进作用。通过肝癌小鼠模型，观察到sEV-vWF介导的血管生成作用促进肝癌的生长甚至转移。

团队进一步通过移植了肝癌患者组织的小鼠模型，将晚期肝癌病患者一线药物索拉菲结合抗vWF抗体或厄达替尼（pan-FGFR抑制剂）一并使用，证实治疗效果远胜于单用索拉菲尼。结果表明阻断sEVs介导的癌细胞与内皮细胞间的胞间通讯，有望成为治疗肝癌的新方案。

港大医学院临床医学学院病理学系任蕙苹教授表示：“癌症病人的治疗选择有限，了解肝发展的分子基础将为治疗肝癌提供新见解及对策。在这项研究中，我们辨识了晚期肝癌病人的循环sEV携带的vWF在诱导血管生成方面的关键角色。研究不仅发现了sEV-vWF所产生的促癌作用以及其分子基础，更发现阻断肿瘤微环境中的胞间通讯是治疗肝癌的新策略。”