中大果蝇模型揭肌肉萎缩症致病机理 神经突触蛋白成治疗新靶点

香港文汇报讯（记者 莫楠）第一型肌肉强直症（DM1）是最常见的成人肌肉萎缩症，患者除出现肌肉无力、僵硬、心律不整及呼吸困难外，亦常伴随认知障碍等症状。香港中文大学生命科学学院领导的跨学科国际研究团队，利用果蝇作为动物模型研究其的神经病理，揭示DM1致病基因影响神经系统的全新分子机制，为开发针对性疗法提供关键方向。相关成果已发表于国际权威期刊《自然通讯》。

DM1由DMPK基因中CTG序列异常重复扩增引起，症状会随时间恶化，并可累及多个器官系统。2006至2016年间，本港多间大型医院对91名患者进行的临床研究显示，CTG重复序列愈长，发病时间愈早，心脏与呼吸系统并发症风险也更高。过去研究虽已初步阐明DM1的肌肉病理，但其导致神经突触功能失调与神经元流失的机制，一直未获深入解析，严重影响对患者神经症状的诊疗与生活质素改善。

为破解此难题，中大生命科学学院教授陈浩然领导团队，利用与人类基因高度相似、且易于进行遗传操作的果蝇建立DM1疾病模型，精准分析神经突触的变化。研究发现，模型果蝇神经突触中FasII蛋白出现过度表现，而该蛋白正是人类细胞黏附分子NCAM1的对应基因。团队进一步在小鼠模型及DM1患者脑组织中验证NCAM1表现异常，证实果蝇研究结果与人类病理高度相关。

值得关注的是，研究团队通过调控FasII表现，成功完全修复果蝇模型的突触缺陷，显示该蛋白在DM1神经病变中具有关键作用，并可作为潜在治疗靶点。陈浩然表示：“DM1对神经系统的影响，长期以来未受到与肌肉症状同样的重视，但我们的研究提升了对这方面的关注。我们透过果蝇疾病模型去研究DM1神经突触缺陷，这不仅加深我们对该疾病的理解，更找出了可行的治疗靶点，有望转变保护DM1患者神经元的方法，为开发针对病因的疗法迈出重要一步。”

该项目由香港研究资助局及蔡永业脑神经科学研究所资助。本项研究的其他团队成员包括中大生命科学学院高级讲师管进及博士生杨嘉仪。